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二世班禅恩萨．索南却朗于藏历第七绕迥之土羊年（1439年）正月十日诞生在后藏恩萨（今日喀则江当区）地方。幼时传说他能追述班禅第一世生前之事迹，聪明异常，后到噶丹寺出家为僧，一日去到当时担任噶丹寺赤巴拔梭．曲结坚赞座前顶礼时，赤巴问他叫什么名字？回答“毕乌”（即牛犊之意）。赤巴曰：“犊长成牛。”牛，藏语称“朗”，因此赐法名索却吉朗布，简称索南却朗。见其灵慧异常，遂收为门徒，授以灌顶。由于他勤奋好学，精通显密二宗，特别善长于辩论，在当时噶丹寺的三千喇嘛中，凡与索南却朗辩论过的人，都败在他的手下，在噶丹寺“声名大著”，得有格西学位。
索南却朗中年以后，离开噶丹寺返回后藏，驻锡隐更寺，专事禅修，不问俗务，有僧徒十六人，俱成大器，广宣佛法，在后藏宣扬和发展黄教有一定的贡献。
于藏历第八绕迥之木鼠年（1504年）三月二十五日圆寂，享寿65岁。后来被追认为二世班禅额尔德尼。
二世班禅生活在格鲁派初创时期，为创立格鲁派，宣扬其教义起过重要的作用。
被追封为二世班禅的索南确朗在世时，人称安贡活佛。他自幼入甘丹寺为僧，精通显密二宗，尤善辩论，甘丹寺僧众都认为他是克珠杰的“转世灵童”。中年以后，他回到故乡后藏恩萨，担任安贡寺池巴，广招僧徒，传习黄教，并将十六名大弟子派赴后藏各地传布格鲁派教义。公元1504年，他逝于安贡寺。著述甚多，其刻版均藏寺安贡寺。